Патогенез язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

Под язвенной болезнью следует понимать ряд заболеваний различного происхождения, которые в основном характеризует образование язв и эрозий слизистой оболочки. Язвы и эрозии образуются в результате преобладания влияний факторов, повреждающих слизистую оболочку (высокие концентрация протонов и активность пепсина в содержимом желудка, инфицирование просвета желудка и двенадцатиперстной кишки Helicobacter pylori), над действием физиологических механизмов защиты слизистой оболочки от повреждающих факторов содержимого желудка:

1. Секреция в просвет желудка слизи, которая защищает его эпителиоциты от действия повреждающих факторов.
2. Секреция в просвет желудка нейтрализующих протоны бикарбонатных анионов.
3. Ненарушенный кровоток по микрососудам стенки желудка. Благодаря нормальной микроциркуляции из стенки желудка выводятся протоны, а ее эпителиоциты в достаточном количестве получают субстраты анаболизма.
4. Высвобождение клетками желудка простагландинов-вазодилятаторов со свойствами факторов клеточного роста эпителиоцитов слизистой оболочки желудка и стимуляторов секреции бикарбонатных анионов.
Язвы, эрозии желудка и двенадцатиперстной кишки, которые образуются из-за преобладания деструктивных свойств ее содержимого над действием защитных физиологических механизмов слизистой оболочки, называют пептическими.
Повышенная секреция в просвет желудка протонов в основном представляет собой фактор образования пептической явы двенадцатиперстной кишки. Кроме того, к образованию пептических язв, то есть к дисбалансу между действием повреждающих факторов и защитных механизмов, относят курение, действие нестероидных противовоспалительных средств, генетический фактор (полигенно наследуемая предрасположенность), нарушения эвакуаторной функции желудка. Свою роль в расстройствах микроциркуляции стенки желудка, предрасполагающих к образованию пептических язв, может играть хронический отрицательный психоэмоциональный стресс.

Защитные механизмы слизистой оболочки стенки желудка

Регуляторные влияния, стимулирующие синтез пепсина и соляной кислоты клетками слизистой оболочки желудка, одновременно повышают выделение в просвет желудка слизи, а также образование и секрецию бикарбонатных анионов поверхностными клетками слизистой оболочки желудка.
Слизь (в частности, входящие в ее состав вода, фосфолипиды и бикарбонатные анионы) формирует гель, который экранирует эпителиоциты. В результате возникает градиент концентрации протонов между просветом желудка и поверхностью эпителиоцитов его слизистой оболочки. Если в отдельные моменты рН содержимого желудка может быть меньшим, чем 2,0, то непосредственно у поверхности эпителиоцитов фиксируют рН, составляющий 7,0.

Эндогенные простагландины стимулируют секрецию бикарбонатных анионов поверхностными эпителиоцитами желудка и слизистой оболочки проксимальной части двенадцатиперстной кишки. У больных с пептическими язвами двенадцатиперстной кишки секреция бикарбонатных анионов клетками слизистой оболочки проксимальной части двенадцатиперстной кишки всегда снижена. Предположительно фактором снижения секреции бикарбонатных анионов может быть инфицирование просвета желудка и двенадцатиперстной кишки Helicobacter pylori.

Нормальное образование в слизистой желудка таких факторов клеточного роста, как эпидермальный и альфа-трансформирующий, представляет собой необходимое условие адекватной регенерации эпителиоцитов слизистой оболочки желудка, без которой невозможно эффективное действие защитных механизмов.
Простагландины слизистой желудка (Е2 и др.) образуются добавочными (шеечными) и париетальными (обкладочными) клетками.

Простагландины повышают интенсивность действия защитных механизмов слизистой желудка посредством:
1. Снижения секреции соляной кислоты париетальными клетками.
2. Усиления секреции слизи и бикарбонатных анионов.
3. Увеличения кровотока в слизистой оболочке, что повышает элиминацию из нее протонов во внутреннюю среду организма.
4. Снижения обратной диффузии свободных ионов водорода.
5. Усиления клеточной пролиферации поверхностных клеток.
Угнетающее влияние гастроинтестинального гормона соматостатина на секрецию соляной кислоты можно считать регуляторным влиянием, действие которого направлено на снижение деструктивных свойств содержимого желудка после эвакуации пищи из его просвета.

Повреждающие факторы желудочного содержимого

Соляная кислота образуется и секретируется обкладочными клетками, которые в основном находятся в слизистой оболочке дна желудка. Основные стимуляторы ее секреции — это гистамин, гастрин и ацетилхолин. Угнетают секрецию соляной кислоты некоторые из простагландинов и соматостатин. Гистамин, который в основном высвобождают энтерохромафинные клетки слизистой оболочки желудка, стимулирует секрецию соляной кислоты, возбуждая свои Н2-рецепторы, что активирует внутриклеточную систему циклического аденозинмоно-фосфата. Гастрин и ацетилхолин повышают секрецию соляной кислоты, возбуждая свои рецепторы на поверхности обкладочной клетки, что активирует внутриклеточную систему кальция и протеинкиназы С. Возбуждение и активация данных рецепторов и внутриклеточных систем стимулируют водородно-калиевые (Н+/К+)

АТФазные каналы, что обуславливает образование и секрецию протонов.
Значение в патогенезе язвенной болезни расстройств секреции в просвет желудка пепсиногена остается неясным.
Несомненной является связь между инфицированием просвета желудка Helicobacter pylori и развитием язвенной болезни. Данный микроорганизм — это грамотрицательная аэробная палочка, которая имеет жгутики и образует уреазу. Предположительно Helicobacter pylori вырабатывает уреазу, липополисахариды и клеточный токсин, которые могут активировать клеточные эффекторы воспаления слизистой оболочки желудка, в частности действуя как хемоаттрактанты.
Нестероидные противовоспалительные средства вызывают язвенную болезнь, снижая образование простагландинов, расширяющих микрососуды слизистой желудка и действующих как факторы клеточного роста клеток слизистой оболочки желудка.